肺癌我国是目前发病率和死亡率均居于首位的恶性肿瘤。其中，小细胞肺癌（SCLC）作为一种恶性程度更高，侵袭性更强的恶性肿瘤，其治疗进展比较缓慢。目前，化疗仍是晚期SCLC的一线治疗基石。但细胞毒类药物会损伤骨髓内的造血干细胞，导致骨髓抑制fb体育，表现为中性粒细胞减少、贫血和血小板减少，影响抗肿瘤治疗进程，严重的骨髓抑制甚至危及生命。曲拉西利是一款短效的、选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂，也是全球首个具有全系骨髓保护作用的创新药物。
2023年3月5日召开的“全系护髓 续力生命”曲拉西利广东上市会上，诸多肿瘤领域专家学者分享了“化疗守护者”曲拉西利的临床研究、药物机制和临床经验。会议期间，“医学界肿瘤频道”有幸与广州中医药大学第一附属医院林丽珠教授展开对话fb体育，听她分享曲拉西利的上市意义及未来展望。
林丽珠教授介绍，与非小细胞肺癌（NSCLC）不同，SCLC的治疗仍然以化疗为主，患者的总生存时间堪忧，甚至难以超过1年。近年来，随着免疫治疗的出现，SCLC患者的生存期有所提高，但生存获益提升仍十分有限。
骨髓抑制是传统化疗药物引起的最常见的血液学毒性，80%以上的化疗药物均会导致骨髓抑制，以中性粒细胞、血小板减少为主[1]。因此，人们常常称化疗为“杀敌一千，自损八百”的治疗方案。“实际上，化疗有诸多不良反应，骨髓抑制是最常见的不良反应之一。由于骨髓抑制，患者的耐受性会越来越差，fb体育这往往也是SCLC患者单纯依靠化疗，生存期短的主要原因。作为医生，我们希望有更好的药，能够提高SCLC患者化疗的耐受性，延长患者生存，改善患者生活质量。”林丽珠教授分享道。
骨髓抑制可能会延迟或中断化疗，影响治疗整体效果，严重的骨髓抑制甚至会危及患者生命。“实际上，化疗的骨髓抑制是全系的，包括白细胞、红细胞、血小板的下降。随着化疗疗程的增加，患者骨髓抑制的各种症状更加明显，部分患者会出现发热、出血等症状，患者往往需住院进行系统抗感染、止血及对症治疗。另外由于肿瘤的影响及多疗程的化疗，患者可能出现癌因性疲劳，影响肿瘤患者的生存质量。”林丽珠教授谈道。
骨髓是人体内主要的造血器官，包括造血细胞和造血微环境（HM）两大部分。造血细胞由造血干细胞（HSC）fb体育、造血祖细胞（HPC）及各系前体细胞等组成。化疗导致骨髓抑制的发病机制主要与HSC的衰老、凋亡及骨髓HM的损伤等有关[1]。抗肿瘤治疗引起的骨髓抑制，总的治疗原则是采用各种治疗手段和方法，预防和减轻骨髓抑制的发生，保证抗肿瘤治疗的顺利进行[1]。长期以来，如何有效降低骨髓抑制的危害一直是癌症治疗领域的关注焦点。
目前临床针对骨髓抑制的治疗方法往往是在骨髓抑制发生后通过治疗干预缓解病情，无法真正做到“保护”骨髓的目的。林丽珠教授介绍，当前临床针对骨髓抑制的治疗药物主要是针对特定细胞谱系起效，如粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、（EPO）、血小板生成素（TPO）分别用于粒细胞减少症、贫血和血小板减少，使骨髓造血干细胞定向增殖分化来进行治疗。当然，中医药在防治骨髓抑制方面也有一定的效果，但起效相对缓慢，需要长期应用医疗资讯。无论怎样，骨髓抑制，骨髓耗竭，仍然是化疗，尤其是SCLC难以跨越的门槛。
人体正常细胞分裂周期包括DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）、DNA合成后期（G2期）以及有丝分裂期（M期）。临床上一直缺少针对多细胞谱系的治疗药物，也尚无前置性保护疗法。曲拉西利作为创新性的预防性疗法，兼顾了全系骨髓保护和预防骨髓抑制的作用。
林丽珠教授介绍，曲拉西利是一款高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂，可以诱导造血干/祖细胞（HSPCs）暂时停滞在G1期，使细胞暂时停止分裂，免受化疗药物的杀伤，从而保护骨髓造血功能[2]。
Ⅲ期TRACES研究纳入了接受一、二、三线治疗的广泛期SCLC患者，在化疗前给予曲拉西利，研究结果[3]提示，与安慰剂相比，曲拉西利治疗骨髓抑制发生率显著降低，使第一周期严重中性粒细胞减少持续时间（DSN）明显缩短。同时曲拉西利组较安慰剂组相比，严重中心粒细胞减少、中性粒细胞缺乏伴发热、3/4级血小板减少、贫血的发生率显著降低，减少了G-CSF的使用，且安全性良好。
对于曲拉西利在更广泛领域的应用，林丽珠教授表达了高度期待：“曲拉西利以一种全新的机制来保护骨髓的功能，是值得期待的药物，在临床实践中，我们也会继续地去探索，证明它的疗效。”
林丽珠教授补充道，虽然白细胞的下降有G-CSF、红细胞的下降有EPO、血小板的下降有TPO进行治疗。但在临床中，尤其在血小板下降和红细胞下降方面，这一类药物仍然无法满足临床需求。曲拉西利上市后，能够保护患者的全系骨髓，对于临床意义重大。
“首先，曲拉西利可以提高化疗率，帮助患者按时完成治疗；其次，曲拉西利可以提高患者的生活质量；此外，曲拉西利还可以改善患者的癌因性疲乏。希望曲拉西利可以尽快进入国家医保药品目录，惠及更多的中国肺癌患者。”
除SCLC适应症外，曲拉西利在三阴性乳腺癌、NSCLC、膀胱癌等更多瘤种的相关临床研究已全面展开，fb体育林丽珠教授表示，未来，期待曲拉西利可以在更多瘤种中发挥作用，为更多化疗患者带来福音。
[1].中国临床肿瘤学会( CSCO) 中西医结合专家委员会，抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识，抗肿瘤药物引起骨髓抑制中西医结合诊治专家共识